请论述肝细胞中胆红素的生物转化。
【正确答案】:首先肝细胞能够摄取血液中的胆红素,当血流经过肝时,可以被肝细胞摄取。而且胆红素是脂溶性的,非常容易通过细胞膜从血液进入到肝细胞。
在肝细胞内胆红素与配体蛋白相结合,从而转运到滑面内质网系统,在UDP-葡糖醛酸基转移酶的催化下,由UDP-葡糖醛酸分子提供葡糖醛酸基,胆红素分子的丙酸基与葡糖醛酸以酯键结合,生成葡糖醛酸胆红素。由于胆红素分子中含有2个羧基,每分子胆红素可至多结合2分子葡糖醛酸。结果生成胆红素葡糖醛酸二酯和少量的胆红素葡糖醛酸一酯,两者均可被分泌入胆汁。此外,尚有少量胆红素与硫酸结合,生成硫酸酯。
胆红素经上述转化后成为结合胆红素,结合胆红素较未结合胆红素脂溶性弱而水溶性增强,故易从胆道排出,也易通过肾小球虑过从泌尿系统排泄。但不易通过细胞膜和血脑屏障,因此不易造成组织中毒,是胆红素解毒的重要方式。